LGD-4033 – Ligandrol

Le LGD-4033 – Ligandrol est l’un des SARM non stéroïdiens les plus étudiés et les plus recherchés dans le milieu canadien des produits chimiques de recherche, et Helixx le fournit à haute pureté pour des travaux de laboratoire dignes de confiance. Si votre protocole exige un ligand du récepteur des androgènes puissant, actif par voie orale et à haute affinité, doté d’un profil pharmacocinétique humain bien caractérisé, le Ligandrol est le composé de qualité référence vers lequel les chercheurs reviennent constamment.¹

Qu’est-ce que le LGD-4033 – Ligandrol?

Le LGD-4033 (Ligandrol; code de développement VK5211; PubChem CID 44137686) est un modulateur sélectif du récepteur des androgènes (SARM) non stéroïdien et biodisponible par voie orale, mis au point à l’origine par Ligand Pharmaceuticals puis développé par Viking Therapeutics. Contrairement aux stéroïdes androgènes anabolisants, il s’agit d’une petite molécule synthétique conçue pour la sélectivité tissulaire, ciblant les récepteurs des androgènes dans les muscles squelettiques et les os tout en agissant beaucoup plus faiblement sur les tissus androgéniques comme la prostate. En tant que l’un des SARM canadiens les plus étudiés, le LGD-4033 – Ligandrol Canada est offert par Helixx strictement comme matériel de référence pour la recherche in vitro et préclinique. Ce n’est pas un médicament approuvé, et il est interdit dans le sport par l’AMA.

Comment fonctionne le LGD

Le LGD-4033 se lie au domaine de liaison du ligand du récepteur des androgènes (RA) avec une haute affinité (Ki rapporté dans la plage des faibles nanomolaires) et une sélectivité élevée. La liaison du ligand entraîne un changement de conformation du récepteur, la translocation nucléaire du complexe RA-ligand, l’ancrage sur les éléments de réponse aux androgènes (ARE) de l’ADN et la transcription tissu-sélective des gènes régissant la synthèse des protéines musculaires et le métabolisme osseux. Sa caractéristique déterminante est la sélectivité tissulaire : dans les modèles précliniques chez le rongeur, il se comporte comme un agoniste complet ou quasi complet dans le muscle et l’os tout en présentant une sélectivité muscle-versus-prostate de plus de 500 fois. Dans l’essai humain de phase 1 publié, 21 jours d’administration quotidienne ont produit des gains dose-dépendants et réversibles de masse maigre sans changement significatif de la masse grasse, parallèlement à une suppression dose-dépendante de la testostérone endogène, de la SHBG, du cholestérol HDL et des triglycérides par inhibition rétroactive de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique.¹

Ce que montre la recherche

• Essai humain de phase 1. Une étude contrôlée par placebo menée auprès de 76 jeunes hommes en bonne santé (0,1, 0,3 et 1,0 mg/jour pendant 21 jours) a révélé que le LGD-4033 était bien toléré, sans effet indésirable grave et sans changement significatif des enzymes hépatiques, de l’hématocrite, de l’APS ou de l’ECG, tout en produisant des gains dose-dépendants de masse maigre.¹
• Pharmacocinétique linéaire et prolongée. Le même essai a rapporté une pharmacocinétique linéaire avec une longue demi-vie d’élimination (~24-36 h) et une accumulation d’environ trois fois au jour 21 de l’administration quotidienne; les hormones et les lipides supprimés sont revenus vers les valeurs de départ après l’arrêt.¹
• Hépatotoxicité à fortes doses hors indication. Un homme de 32 ans prenant environ 10 mg/jour (10 à 100 fois les doses de l’essai) a développé une atteinte hépatique médicamenteuse grave avec ictère, prurit et bilirubine atteignant 35,0 mg/dL; la biopsie a révélé une hépatite cholestatique avec fibrose légère, s’améliorant après l’arrêt.²
• Atteinte cholestatique dans la littérature élargie. D’autres rapports de cas décrivent une atteinte hépatique cholestatique grave avec destruction des voies biliaires après l’utilisation de SARM, y compris le ligandrol, avec généralement une récupération sur environ trois mois grâce à des soins de soutien.^{3 4}

Les chercheurs qui comparent les SARM évaluent fréquemment le Ligandrol par rapport à des composés apparentés tels que le RAD 140 – Testolone, le MK2866 – Ostarine et le YK11 – Myostine, et il est souvent étudié parallèlement au sécrétagogue de l’hormone de croissance MK-677 – Ibutamoren.

Propriétés chimiques

Protocoles de recherche et manipulation

Tout le LGD-4033 – Ligandrol de Helixx est fourni uniquement à des fins de laboratoire, de recherche et d’éducation. Il n’est pas destiné à la consommation humaine ou vétérinaire, et rien ici ne constitue des conseils de dosage. Manipulez-le comme un produit chimique de recherche en utilisant un EPI approprié. Conservez le composé scellé au frais, au sec et à l’abri de la lumière directe; de nombreux chercheurs gardent la matière première réfrigérée pour une stabilité à long terme et tout stock de travail reconstitué ou solubilisé protégé de la lumière et utilisé dans un court délai. Confirmez l’identité et la pureté par rapport à vos propres normes analytiques avant l’utilisation, et éliminez les matériaux de recherche conformément aux protocoles de votre établissement.

Effets secondaires potentiels et sécurité

Foire aux questions

Le LGD est-il légal au Canada?

Le LGD-4033 n’est pas un médicament approuvé au Canada et n’est pas autorisé pour la consommation humaine. Il peut être vendu et acheté comme produit chimique de recherche à des fins de laboratoire et d’éducation seulement, ce qui correspond exactement à la façon dont Helixx fournit le LGD-4033 – Ligandrol Canada. Il est également banni dans le sport par l’AMA.

Le Ligandrol est-il un stéroïde?

Non. C’est un SARM non stéroïdien. Plutôt que d’être un androgène modifié, il s’agit d’une petite molécule synthétique qui se lie sélectivement au récepteur des androgènes, visant une activité préférentielle pour le muscle et l’os par rapport à la prostate et aux autres tissus androgéniques.¹

Comment le LGD-4033 se compare-t-il aux autres SARM?

Dans la littérature de recherche, le Ligandrol est considéré comme l’un des SARM les plus puissants par son affinité pour le récepteur et son effet sur la masse maigre. Les chercheurs le comparent fréquemment au MK2866 – Ostarine, au RAD 140 – Testolone et à l’Andarine – S4 S-40503 lorsqu’ils caractérisent la classe.

Quels sont les risques documentés les plus graves?

Le préjudice grave le mieux documenté est l’atteinte hépatique médicamenteuse (hépatite cholestatique), rapportée principalement à des doses élevées hors indication bien supérieures à celles utilisées dans les essais.² Une suppression hormonale et des modifications lipidiques défavorables sont également documentées.¹

Références

Sources évaluées par les pairs et faisant autorité citées ci-dessus. Helixx fournit des matériaux de recherche à des fins de laboratoire et d’éducation seulement; les citations sont fournies pour vérification indépendante, et non comme conseils médicaux.

1. Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87-95. PMID: 22459616.
2. Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Ligandrol (LGD-4033)-Induced Liver Injury. ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00370. PMID: 32637435.
3. Koller T, Vrbova P, Meciarova I, et al. Liver injury associated with the use of selective androgen receptor modulators and post-cycle therapy: Two case reports and literature review. World J Clin Cases. 2021;9(16):4062-4071. PMID: 34141767.
4. Mohamed WT, Jahagirdar V, Fatima I, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs)-Induced Liver Injury: A Case Report and Review of Literature. Cureus. 2023;15(2):e35094. PMID: 36945289.