MOTS-c

Si votre programme de recherche touche au métabolisme, à la signalisation de l’insuline ou à l’endurance, le MOTS-c est le peptide d’origine mitochondriale qui mérite une place sur votre paillasse. Découvert en 2015 et souvent décrit comme un « mimétique de l’exercice », le MOTS-c active l’AMPK, l’interrupteur métabolique maître, afin de stimuler la captation du glucose et l’oxydation des acides gras dans le muscle squelettique. Helixx fournit des peptides canadiens de qualité laboratoire aux établissements canadiens et aux chercheurs indépendants; ainsi, se procurer du MOTS-c Canada à haute pureté pour votre prochaine étude est simple, rapide et entièrement traçable.¹

Qu’est-ce que le MOTS-c?

Le MOTS-c (Mitochondrial ORF of the Twelve S rRNA type-c) est un peptide de 16 acides aminés de séquence MRWQEMGYIFYPRKLR. Contrairement à la plupart des peptides étudiés en laboratoire, il n’est pas codé dans le génome nucléaire, mais bien à l’intérieur du gène de l’ARN ribosomique 12S mitochondrial, ce qui en fait l’un des rares peptides d’origine mitochondriale. Depuis son identification en 2015, il est devenu un point de mire pour la recherche sur l’équilibre énergétique cellulaire, le vieillissement et le stress métabolique. Comme les niveaux endogènes de MOTS-c augmentent avec l’activité physique, l’administration exogène est fréquemment présentée par les chercheurs comme un mimétique partiel de l’exercice. Il est fourni strictement à titre de produit chimique de recherche, réservé à un usage en laboratoire et à des fins éducatives seulement, et n’est pas destiné à la consommation humaine.

Comment fonctionne le MOTS

Le mécanisme central du peptide est l’activation de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), le principal capteur d’énergie de la cellule. Le MOTS-c inhibe le cycle des folates et la voie de biosynthèse de novo des purines qui lui est rattachée, ce qui provoque l’accumulation intracellulaire d’AICAR, un puissant activateur endogène de l’AMPK. Une fois l’AMPK engagée, le MOTS-c favorise la captation du glucose indépendante de l’insuline dans le muscle squelettique, son principal organe cible, augmente l’oxydation des acides gras et améliore les marqueurs de la sensibilité à l’insuline dans les systèmes modèles. En conditions de stress métabolique, le peptide fait plus que signaler à la membrane : il se transloque vers le noyau de façon dépendante de l’AMPK, se liant aux régions des éléments de réponse antioxydante (ARE) et interagissant avec des facteurs de transcription du stress comme NRF2 (NFE2L2) pour réguler tout un ensemble de gènes antioxydants et métaboliques.¹ Cette double action, une signalisation métabolique aiguë jumelée à une régulation transcriptionnelle adaptative, est ce qui fait du MOTS-c un outil aussi convaincant pour étudier la façon dont les cellules répondent à la demande énergétique.

Ce que montre la recherche

• Régulation des gènes nucléaires sous stress. Le stress métabolique déclenche la translocation nucléaire du MOTS-c, dépendante de l’AMPK, où il engage les gènes des éléments de réponse antioxydante et interagit avec NRF2 et d’autres facteurs de transcription du stress pour reprogrammer la production métabolique et antioxydante de la cellule.¹
• Induction par l’exercice et capacité physique. Le MOTS-c endogène a augmenté avec l’exercice dans le muscle squelettique humain (environ cinq fois) et dans la circulation (environ 1,5 fois). Chez la souris, le MOTS-c systémique a approximativement doublé la capacité de course sur tapis roulant à tous les âges, et une administration intermittente en fin de vie a amélioré la capacité physique, la force de préhension, la démarche et les mesures globales de la durée de vie en santé.²
• Neuroprotection dans un modèle de douleur. Dans un modèle murin de lésion nerveuse épargnée, le MOTS-c a réduit la douleur neuropathique en supprimant l’activation de la microglie spinale et les dommages oxydatifs neuronaux, un effet attribué à l’activation de l’AMPK.³

Les chercheurs comparent fréquemment le MOTS-c à d’autres composés axés sur le métabolisme et l’endurance comme le 5-Amino-1MQ, le mimétique de l’exercice Cardarine – GW-501516 et le fragment du métabolisme des graisses AOD9604, ou l’associent dans leurs plans d’étude au mélange axé sur la récupération GLO (TB-500 + BPC-157 + Copper GHK Peptide Blend).

Propriétés chimiques

Protocoles de recherche et manipulation

Le MOTS-c est fourni sous forme de poudre lyophilisée pour la recherche in vitro et en laboratoire ainsi qu’à des fins éducatives seulement. Il ne s’agit pas d’un médicament, d’un supplément ou d’un aliment, et il n’est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire. Conservez le peptide lyophilisé scellé à -20 °C, à l’abri de la lumière et de l’humidité, où il demeure stable à long terme. Pour le travail en laboratoire, il est généralement reconstitué avec de l’eau bactériostatique stérile ou de l’eau stérile; une fois reconstitué, gardez-le réfrigéré à 2-8 °C, réduisez au minimum les cycles de congélation-décongélation et utilisez-le à l’intérieur d’une courte fenêtre de travail afin de préserver l’intégrité du peptide. Manipulez-le selon les pratiques de laboratoire standards, y compris l’équipement de protection individuelle approprié. Tout le stock de peptides Canada de Helixx est destiné aux chercheurs qualifiés uniquement.

Effets secondaires potentiels et sécurité

Foire aux questions

Le MOTS est-il légal au Canada?

Le MOTS-c n’est pas un médicament, un supplément ou un aliment approuvé au Canada, et il n’est pas autorisé pour la consommation humaine. Il peut toutefois être légalement fourni aux chercheurs et détenu par ceux-ci à titre de produit chimique de recherche de laboratoire pour un usage in vitro et éducatif. Helixx vend le stock de MOTS-c Canada strictement sur cette base. Notez également que le MOTS-c est interdit dans le sport en vertu des règlements de la WADA/USADA.

Qu’est-ce qui distingue le MOTS-c des autres peptides de recherche?

La plupart des peptides sont codés par le génome nucléaire; le MOTS-c est codé à l’intérieur du gène de l’ARNr 12S mitochondrial, ce qui en fait un véritable peptide d’origine mitochondriale. Sa caractéristique déterminante est l’activation de l’AMPK qui stimule la captation du glucose et l’oxydation des acides gras, ce qui explique pourquoi il est étudié comme un mimétique partiel de l’exercice plutôt que comme un peptide de croissance ou de réparation tel que le TB-500 ou le BPC-157.²

Comment conserve-t-on et reconstitue-t-on le MOTS-c pour la recherche?

Conservez la poudre lyophilisée à -20 °C, à l’abri de la lumière et de l’humidité. Pour un usage en laboratoire, elle est reconstituée avec de l’eau bactériostatique stérile ou de l’eau stérile, puis conservée à 2-8 °C avec un minimum de cycles de congélation-décongélation. Il est manipulé uniquement comme réactif de recherche, jamais pour une administration humaine ou vétérinaire.

Quelle est la robustesse des données humaines sur le MOTS-c?

Elle est actuellement limitée. Les données les plus convaincantes proviennent d’études sur des cellules et des rongeurs, notamment des travaux montrant que le MOTS-c a approximativement doublé la capacité sur tapis roulant chez la souris et régule les gènes nucléaires de réponse au stress dans des cellules en culture.¹ Les données humaines se limitent à de petites études de phase précoce, de courte durée, dont aucune ne dépasse environ 16 semaines; le MOTS-c doit donc être considéré comme un composé de recherche expérimental plutôt que comme une intervention validée.

Références

Sources évaluées par les pairs et faisant autorité, citées ci-dessus. Helixx fournit du matériel de recherche pour un usage en laboratoire et à des fins éducatives seulement; les citations sont fournies à des fins de vérification indépendante, et non comme conseils médicaux.

1. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metabolism. 2018 Sep 4;28(3):516-524.e7. PMID: 29983246.
2. Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021 Jan 20;12(1):470. PMID: 33473109.
3. Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Ameliorates Spared Nerve Injury-Induced Neuropathic Pain in Mice by Inhibiting Microglia Activation and Neuronal Oxidative Damage in the Spinal Cord via the AMPK Pathway. 2023. PMID: 37285113.